香港看病：TAK-788/特泊替尼/LOXO-292同情用药计划惠及癌症患者

同情用药源于美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)提出的compassionate use,也称为扩展性用药,是指在无其他有效替代疗法时,临床医生、药企可以向药品监管机构提出申请,允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患者使用在研药物，对于当前尚无有效治疗药物的患者,IND治疗则可能是其获得救治的唯一潜在希望,而同情用药则是解决IND可及性问题的一种有效途径。

同情用药制度在欧美国家的实践已有年头,众多影视作品也都曾经纪录过类似的故事,如《达拉斯买家俱乐部》等。同情用药制度关注的对象虽然为个体或者少数群体,但其蕴含的人文关怀容易得到社会的认同和支持。

FDA对同情用药进行了四方面的限制

1.立即威胁生命疾病或严重疾病没有其余方法可供选择

2.有足够证据表明该药物是安全的,初步临床证据证明该药物有效性

3.收益高于风险

4.对临床试验无影响

近年来,FDA平均每年收到上千份同情用药申请,批准率约99%,但其中约11%的申请为修改后批准的,修改问题主要涵盖试验药物剂量、患者的安全监测等方面。2016年申请开始超过1000份。该结果也印证了不断完善同情用药法规、提升申请效率的系列举措,极大地促进了同情用药、尤其是单个患者同情用药的发展。

香港同情用药计划也让不少肿瘤患者受惠,例如针对EGFR外显子20插入突变的靶向药TAK788、RET抑制剂LOXO-292、MET抑制剂Tepotinib也纳入同情用药计划中。

Mobocertinib(TAK-788)

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,据世界卫生组织(WHO)统计,全球每年新增约180万肺癌病例,其中NSCLC约占85%左右。EGFR 20号外显子插入突变是非小细胞肺癌的一种罕见突变,约占所有NSCLC的2.1%。在中国,EGFR20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。目前,全球范围内尚未批准任何针对EGFR 20号外显子靶点的治疗药物,同时,现有的EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对于携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者临床获益有限,患者饱受疾病困扰,具有迫切的临床治疗需求。

Mobocertinib(TAK-788)是武田研发的一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体(HER2)20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),也是武田首个实现中国参与全球同步开发的药物,预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。

一项针对Mobocertinib(TAK-788)开展的1/2期临床试验(AP32788-15-101)的初步疗效和安全性数据显示,在难治性EGFR20号外显子插入突变的NSCLC患者中,经Mobocertinib治疗后,中位无进展生存期(mPFS)可达7.3个月,客观缓解率(ORR)为43%,同时安全性可控。2019年12月,Mobocertinib已获得美国食品与药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定,并于2020年4月获得FDA突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。

自2020年7月国家药品监督管理局发布《突破性治疗药物审评工作程序(试行)》后,武田中国于通道开放的首日即提交了Mobocertinib(TAK-788)的突破性治疗申请,此次纳入“突破性治疗药物”将有望加速Mobocertinib(TAK-788)在中国的研发和审批速度,助力药物更早地惠及中国患者。Mobocertinib(TAK-788)是首个在中国获得“突破性治疗药物品种”认定的来自外资企业的创新药物。

适应症：针对EGFR 20外显子插入突变肺癌患者。

特泊替尼Tepotinib

适应症:用于治疗不可切除、MET 外显子14 跳跃突变晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

使用方法:500mg 每天一次,餐后口服

临床疗效:2019年9月FDA授予特泊替尼tepotinib突破性治疗的称号,用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者。

FDA审查的数据显示,经液体活检鉴定的METex14突变的NSCLC 患者,由独立审查委员会(IRC)评估的ORR为50.0%,由研究者评估的ORR为55.3%。经组织活检鉴定的MET ex14突变的患者,由IRC和研究者评估的ORR分别为45.1%和54.9%。

Retevmo(LOXO-292)

适应症:RET融合的肺癌、甲状腺癌等,是全球目前RET融合首选的两款药物之一。