结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,在我国恶性肿瘤的发病率中占第四位。近几十年来,随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变,结直肠癌比例逐渐增多。结直肠癌好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处,占60%。发病多在40岁以后,男女之比为2:1。关于结直肠癌的治疗,一直是国内患者非常关注的问题。
目前,免疫疗法开始进军抗癌界,为肿瘤患者带来了新的治疗选择。其中,以PD-1单抗为代表的免疫治疗更是战绩斐然,成为抗癌界备受瞩目的新星。因此,很多癌症患者都希望能从PD-1免疫治疗中受益,对于结直肠癌患者也不例外。由于PD-1单抗在我国内地尚未上市,一般情况下患者都会选择前往香港接受PD-1免疫治疗。而香港港安肿瘤中心,是赴港就医群体中备受患者青睐的香港医院之一。
香港港安肿瘤中心PD-1单抗是一类新型免疫药物,利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。PD-1全称为程序性死亡受体-1,是T细胞表面的一种蛋白受体。T细胞是我们免疫系统的重要组成部分,它用特定的蛋白受体识别细胞表面的特定蛋白,以检查这些细胞是否为肿瘤细胞,如果发现肿瘤细胞,它就会对其发起攻击。
PD-L1是PD-1的配体,它是肿瘤细胞表面的一种蛋白配体,通俗来讲,它擅长把肿瘤细胞伪装成正常细胞的样子。T细胞常常会将肿瘤细胞识别为正常细胞,由此而放过肿瘤细胞,导致肿瘤细胞野蛮生长。PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。
而PD-1单抗的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。就抗肿瘤而言,PD-1单抗的作用是广谱的,对大多数晚期癌症,特别是实体肿瘤都有效。目前,PD-1单抗在结直肠癌的临床治疗研究中也展现了不错的治疗效果。
PD-1/PD-L1单抗治疗对不同类型肿瘤的适用范围广,在香港医院针对各类病人的临床治疗中出现的不良反应能被绝大多数患者耐受,具有较好的应用前景。PD-1/PD-L1的结合被阻止之后,被抑制的T细胞功能的恢复,这就是是导致产生免疫相关不良反应的主要原因。
香港港安肿瘤中心数据显示:临床常见的不良反应主要包括腹泻、皮肤毒性、内分泌疾病以及自身免疫性肝炎、肺炎、大肠炎等,而且大多数症状在经过糖皮质激素或免疫抑制剂等药物处理后能够得到有效缓解。
2017年5月美国FDA批准了PD-1单抗Keytruda用于含有dMMR缺失或者微卫星高度不稳定(MSI-H)的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。随后8月底另一代表性的PD-1单抗Opdivo的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可,并被FDA批准。
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