外周T细胞淋巴瘤复发能治好吗

　　哪些是外周T细胞淋巴瘤

　　外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell ﻪlymphomas,下简称PTCL),是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病。在我国,PTCL的病例占非霍奇金淋巴瘤25%～30%,但临床上患者得到的诊断往往是更加具体的亚型,比如:

　　NK/T 细胞淋巴瘤(鼻型);

　　PTCL-非特指型;

　　T 淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病;

　　血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AITL);

　　ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK+);

　　ALK 阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK-)

　　根据世界卫生组织(WHO)造血与淋巴组织肿瘤的分类标准,这些都属于外周T细胞淋巴瘤的范畴,无论是查询治疗方法还是最新动态都归类在PTCL中。

　　PTCL会怎么治

　　目前, PTCL ﻪ尚无标准治疗方案,医生会建议患者在初治时就考虑参加临床试验。如果接受化疗作为一线治疗,一般都会是CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)或者基于CHOP方案的化疗,如加入依托泊苷的CHOEP方案或者调整剂量EPOCH方案。

　　然而,除 ALCL,ALK+这种亚型外,CHOP或 CHOP样方案对其他常见病理亚型的疗效较差,5 ﻪ年生存率仅30%。即使是CHOEP方案,也有接近40%的患者在5年内会出现进展。

　　在一线化疗治疗失败后,患者在医学上被定义为“复发或难治性PTCL”。

　　对于复发或难治性PTCL患者,目前的治疗是根据患者是否合适干细胞移植进行区分,但无论是否合适,医生都会建议患者先考虑参加临床试验,之后才会考虑药物治疗。

　　如果患者合适干细胞移植,医生会先进行大剂量化疗,再进行干细胞移植;如果患者不合适干细胞移植,才会接受药物治疗。

　　治疗失败了怎么办

　　目前,国内的复发或难治性PTCL患者二线治疗选择并不多,主要还是沿用多年的化疗方案,如:

　　DHAP方案(地塞米松、顺铂、阿糖胞苷);

　　ESHAP方案(依托泊苷、甲泼尼龙、阿糖胞苷、顺铂)

　　GDP方案(吉西他滨、地塞米松、顺铂)

　　GemOX方案(吉西他滨、奥沙利铂)

　　ICE方案(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)

　　这些二线的化疗方案临床数据有限,且疗效也不甚理想。例如,采用ICE方案二线治疗,中位无进展生存只有6个月、约70%的患者在一年内再次复发;GDP方案二线治疗,中位无进展生存期只有4个月;在回顾性研究中,GDP方案的客观缓解率为65%,中位总生存期为36个月。

　　除化疗外,国内唯一一款新药就是2015年获批的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——西达本胺。根据西达本胺公布的2期临床试验结果,西达本胺用于复发或难治性PTCL的二线治疗,客观缓解率为28%、完全缓解率为14%、中位无进展生存期2.1个月,中位总生存期为21.4个月。

　　在国外,PTCL的二线药物选择相对多样,得到NCCN指南推荐的有另外两种HDAC抑制剂罗米地辛(Romidepsin)和贝利司他(Belinostat),抗叶酸化疗药物普拉曲沙、抗体偶联药物Brentuximab ﻪvedotin(仅适用于CD30+PTCL)。这些药物被推荐优先用于复发或难治性PTCL患者。此外还有替补用药,如苯达莫司汀、来那度胺、阿仑单抗(Alemtuzumab)、硼替佐米等。

　　其中个别药物已经在中国上市,但未批准用于PTCL;而国外大多数二线药物都未在中国上市。

　　能参加临床试验么

　　不单是用药,在参加临床试验方面,国内患者的选择也非常有限。在药物临床试验登记与信息公开平台上查询发现,可供国内复发/难治性PTCL患者选择的临床试验只有3项!药物分别是PD-1单抗(CTR20180442)、西达本胺(CTR20160280)、普拉曲沙(CTR20150402)。而西达本胺和普拉曲沙两种药物的临床试验首次公示于2015、2016年,其患者入组的情况现在很难确定。

　　值得庆幸的是,最新的一项临床试验是今年启动的、采用PD-1单抗用于复发/难治PTCL的2期临床试验。

　　项目简介

　　嘉和PD-1抗体杰诺单抗注射液(GB226)治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤的 II ﻪ期临床试验已通过国家食品药品监督管理局(CFDA)批准,并且经过院方伦理委员会的审议通过,正面向全国进行患者招募。

　　临床试验登记号为:CTR20180442

　　试验名称

　　杰诺单抗治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤有效性和安全性的II期临床试验。

　　试验药物简介

　　杰诺单抗的作用靶点PD-1(细胞程序性死亡受体-1)是一大类被称为Immmune ﻪCheck-Point(免疫检查点)蛋白中的最典型代表,PD-1在T淋巴细胞上过度表达将抑制T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,是肿瘤细胞免疫逃逸的主要原因之一。

　　杰诺单抗是具有全新序列的创新抗PD-1单抗,嘉和生物拥有核心自主知识产权。

　　疾病介绍

　　外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种,通常具有异质性及侵袭性。新诊断的非霍奇金淋巴瘤患者有10%-15%为外周T细胞淋巴瘤。目前,现有的PTCL的治疗方法预后较差,大多数PTCL亚型5年的总生存率为30%-50%。

　　试验目的

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