过往,小细胞肺癌以铂类联合依托泊苷为一线标准方案,但患者的临床结局没有显著改善。香港临床肿瘤科刘志斌医生指出,如今免疫疗法成为小细胞肺癌治疗的一种有效的治疗手段。2019年11月15日,小细胞肺癌(SCLC)的美国国立综合癌症网络(NCCN)临床诊疗指南更新了2020年第2版,新版指南最大的更新内容就是在一线首选方案增添了PD-L1单抗Durvalumab(德瓦鲁单抗)+化疗的治疗方案,奠定了免疫疗法的一线治疗地位。
CASPIAN研究是一项关于广泛期SCLC患者一线治疗的随机、开放、全球多中心的Ⅲ期临床试验,旨在探索抗PD-L1抗体Durvalumab和抗CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。该研究纳入了初治的广泛期SCLC患者,使用Durvalumab±Tremelimumab(CTLA4抑制剂)联合EP方案(依托泊苷+顺/卡铂类)化疗。
患者被随机分成三组:
1、双免疫+化疗组:Durvalumab 1500mg d1+Tremelimumab(CTLA4抑制剂) 75mg d1+EP方案4周期后,序贯Durvalumab+Tremelimumab进行维持治疗。
2、PD-L1单抗+化疗组:Durvalumab 1500mg d1+EP方案4周期后,序贯Durvalumab 1500mg d1,q4w维持治疗。
3、化疗组:EP方案4-6周期。
香港临床肿瘤科刘志斌医生介绍,在Durvalumab组中,患者接受至多4个周期的化疗,而化疗组允许至多6个周期的化疗和预防性颅内照射。CASPIAN研究中,Durvalumab组和单用化疗组分别入组了268例和269例患者,与单用化疗相比,Durvalumab联合化疗能显著提高患者的OS,并且这一临床获益具有统计学意义。
相较于单纯化疗组的OS(10.3个月),Durvalumab联合化疗组的OS达到了13.0个月(HR=0.73,p=0.0047),这意味着Durvalumab联合化疗能降低27%的死亡风险。单纯化疗组的12个月OS率为39.8%,而Durvalumab联合化疗组为53.7%,提高了13.9%。单纯化疗组的ORR为57.6%,Durvalumab联合化疗组为67.9%,提高了10.3%。另外,接受Durvalumab联合化疗组和单纯化疗组18个月的两组患者存活的比例分别33.9%和24.7%,Durvalumab联合化疗方案的安全性和耐受性与药物已知的安全性特征一致,显示该方案是安全可行的。
CASPIAN研究是20年来,第一个在广泛期SCLC一线治疗上总生存期达到13个月,其中1/3患者活过了18个月的研究,它卓越的阳性结果为小细胞肺癌患者带来了新的希望,为患者带去了更多的治疗选择,同时它也能够满足小细胞肺癌患者对新药的急切需求,是一项非常具有突破性的研究。
香港临床肿瘤科刘志斌医生介绍,Durvalumab是一种PD-L1免疫疗法,靶向结合细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1),阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。在美国、日本和整个欧盟等国家和地区,Durvalumab获批用于III期不可切除非小细胞肺癌放化疗后的巩固治疗。此外,Durvalumab已经在美国、加拿大、巴西、以色列、澳大利亚、印度和中国香港等地被批准用于经治晚期膀胱癌的治疗。
Durvalumab(德瓦鲁单抗)目前已在香港上市,患者可以在香港医院就医用药。但香港临床肿瘤科刘志斌医生提醒各位患者:若想要尝试小细胞肺癌免疫联合疗法,应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况,在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗,切勿私下盲目尝试,以免出现严重副作用反应。
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