香港张文龙医生分享Selpercatinib各类RET融合癌新数据

　　香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生介绍，近日在美国癌症研究协会(AACR)2021年会上首次公布了精准肿瘤学药物Selpercatinib1/2期临床研究LIBRETTO-001的数据，显示Selpercatinib在肺癌和甲状腺癌以外的广泛RET融合阳性晚期实体瘤(包括多药难治性胃肠道[GI]恶性肿瘤)中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性：在9种独特的癌症类型中均观察到治疗缓解，确认的客观缓解率(ORR)为47%;中位随访13个月，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，15例病情缓解的患者中，有11例继续维持缓解。该研究中，Selpercatinib的安全性符合该药已知的安全性。

　　LIBRETTO-001研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者的最大规模临床研究，入组患者包括先前没有接受过治疗(初治)以及接受过多种疗法的各类晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)、RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)、RET融合阳性的甲状腺癌、其他一些RET改变的晚期实体瘤。

　　基于该研究中肺癌队列和甲状腺癌队列数据，Selpercatinib于2020年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗肿瘤在特定基因(转染期间重排基因，RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、其他类型的甲状腺癌。在欧盟，Selpercatinib于2021年2月获得批准。

　　Selpercatinib是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物，该药是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。

　　在1/2期LIBRETTO-001试验中，截至2020年9月19日的疗效截止日期，共有32例患有12种独特RET融合阳性晚期癌症类型的成年患者被纳入研究，随访至2021年3月19日。治疗的癌症类型包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、涎腺癌、肉瘤、类癌、直肠神经内分泌癌、小肠癌、黄色肉芽肿、卵巢癌、肺癌肉瘤和不明原发癌。在32例患者中，62.5%的患者患有胃肠道肿瘤(定义为胰腺[n=9]、结肠[n=9]、小肠[n=1]、直肠神经内分泌[n=1])。在所有32例患者中，确认的客观缓解率(ORR)为47%(95%CI:26-65%)。在9种独特的RET融合阳性的晚期癌症类型中观察到确认的缓解。中位随访13个月，。未达到中位缓解持续时间(DoR)。在病情缓解的患者中，有73%(11/15)维持缓解。

　　该队列患者的安全性与已知的Selpercatinib安全性相一致。在这一队列中，任何级别(≥20%)最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)包括天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高、口干、高血压、腹泻、疲劳、恶心和腹痛。该队列中没有患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

　　香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

　　Selpercatinib是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。Selpercatinib旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。

　　在美国，FDA之前已授予Selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD)，具体为：(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者;(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者;(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　2019年12月，研究人员启动了Selpercatinib的2项验证性III期试验：LIBRETTO-431试验用于治疗初治RET融合阳性非小细胞肺癌患者，LIBRETTO-531用于治疗初治RET突变甲状腺髓样癌患者。每项试验将招募400例患者。

　　香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生提醒各位患者：若想要尝试RET融合癌最新药物，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生联系方式：00852 2522 1522，地址：香港中环毕打街1号中建大厦。

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